中国医学科学院北京协和医院

发布时间:2020年8月26日

北京协和医院的临床微生物实验室是我国最早成立的临床病原学诊断与研究实验室,也是我国现代临床微生物检验的“鼻祖”。实验室历史可以追溯至1921年建院时即成立的细菌科。经过近一个世纪的发展,已经成为集医、教、研、管一体的、全国在该领域最具影响力的实验室之一,研究方向广泛、深入,并且在软硬件条件方面达到国际一流水平。

目前,研究团队主要工作内容包括病原菌流行病学和耐药监测、病原菌耐药致病机制研究、新型抗菌药物评价、实验室检测产品研发与转化、实验室标准化;同时通过充分发挥团队的技术实力优势以及辐射能力,为全国病原诊断行业培养、输送优秀骨干及青年人才。

 

     

图:1987年出版的《话说老协和》一书,回顾了协和微生物学科的沿革


图:团队合影



团队负责人,徐英春

研究员、教授,博士生导师

北京协和医院 检验科主任、兼临床生物标本管理中心主任

北京协和医学院 临床检验诊断学系主任

“侵袭性真菌病机制研究与精准诊断”北京市重点实验室主任

主要科研成就:

主持课题包括国家高技术研究发展(“863”)计划课题、国家科技重大专项子课题、科技部重大专项子课题、国家自然基金、卫生部公益行业科研专项、卫生行业标准、首都发展科研专项等。另主持腹腔感染患者革兰阴性杆菌体外抗菌药物敏感性研究(SMART)、全国侵袭性真菌监测网CHIF-NET等多中心监测。共发表文章200余篇,其中SCI文章40余篇,主编或副主编书籍30余部。个人及所在团队曾获国家科学技术进步二等奖以及省部级奖励近10

主要学术兼职:

全球华人临床微生物感染病学会(GCACMID)理事长;

欧洲临床微生物感染疾病学会(ESCMID)合作实验室主任;

华人抗菌药物敏感性试验委员会(ChiCAST)主任委员

国家卫健委抗菌药物临床应用与细菌耐药评价专家委员会办公室主任;

国家卫健委合理用药专家委员会全国细菌耐药监测网质量管理中心负责人;

国家卫健委合理用药专家委员会抗菌药物专业组副组长;

中国医师协会检验医师分会常委;

中央保健委员会的会诊专家;

医学参考报微生物与感染频道主编;

中国真菌学杂志副主编;

中华医院感染杂志副主编。

病原菌流行病学和耐药监测

1992年,研究团队制作了医院细菌耐药监测卡,以指导临床经验使用抗菌药物。此项工作在全国属首次。此后,单中心耐药数据年度分析成为“协和模式”,由卫生部在国内各级医院进行推广。此外,在协和共同建立了由感染医师、临床微生物实验室人员与临床药师共同参与的抗菌药物处方点评MDT团队与工作模式,规范了抗菌药物的合理使用。


图:全国最早的医院细菌耐药监测卡

研究团队也是最早在全国组织开展病原多中心耐药监测的牵头单位之一。1993年,在北京首次开展4家医院细菌耐药性监测。此后开展的工作包括:自2002年起、已持续16年的腹腔感染病原菌耐药监测SMART;自2009年起,我国首个也是目前最大的全国侵袭性真菌病监测网CHIF-NET;北京市首个艰难梭菌多中心监测;国内首个二级医院多中心社区获得性呼吸道感染耐药监测等。相关工作覆盖全国医院百余家。目前,实验室还作为国家卫健委全国细菌耐药监测网质量管理中心,承担着1400余家医院监测数据的质量管理工作。


图:全国细菌耐药监测网质量管理中心授牌

在研究工作中,全国首次发现多种新发、罕见病原引起的临床感染。2003SARS期间,时任检验科主任的倪安平教授,从150余例临床标本中,首次培养获得了三株SARS冠状病毒,最终成为我国制作SARS疫苗的毒株。此外,团队在耐药监测的基础上,对病原开展分子流行病学研究。包括开展我国参与中心最多的MRSA分子流行病学调查;国内首个多中心VRE分子流行病学研究。通过相关工作,实验室获得了我国耐药病原传播现状、对病原耐药性变化与传播趋势进行了紧密监控,为抗菌药物使用管理政策制定提供依据。

病原菌耐药、致病机制研究

病原菌耐药、致病机制研究方面,团队开展针对重要耐药菌包括药物靶位突变、泵蛋白表达、生物膜等耐药机理,以及侵袭力与毒力、宿主免疫等致病机制的深入基础研究,以阐明病原耐药发生、发展、传播的科学规律,为寻找可有效遏制病原耐药出现、切断耐药病原传播的方法提供科学基础。较为突出的创新成果包括:国际首次发现卡他莫拉菌对大环内酯类耐药的机制;国内首次发现产TEM-12型超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌;中国北方首次、大陆第二次报道高致病艰难梭菌,并进行相关致病性多组学与动物模型研究;开展了中国侵袭性真菌病重要病原,包括热带念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌等菌种的耐药机制探索与验证,以及新型隐球菌、曲霉菌等菌种的致病性与宿主相互作用研究等。

基于在领域的所作出的工作,实验室2016年获得“侵袭性真菌病机制研究与精准诊断”北京市重点实验室认定。

医学转化研究

实验室注重支持可用于病原诊断及耐药性检测的新型技术,特别是具有自主知识产权产品的研究与评估,推动相关产业进步及技术升级。基于国家863课题等研究项目,建立了“产学研医”一体化合作平台,共同攻关突破了包括自动化微生物血培养、鉴定药敏、微生物质谱、人工智能识别等一批微生物临床诊断相关的技术瓶颈;加速了国产设备从基础研究、应用转化、临床评估到产业化的进程;同时立足临床,通过组织有效的临床多中心评价为企业提供产品改进意见,并提高了国内医院对国产品牌的认可度。部分产品如自动化血培养仪,已经实现了重大升级换代,不仅在国内得到更广泛应用,并且已经走出国门,迈向国际市场。

研究团队为新研制或国内未上市的新型药物开展多中心体外活性研究,及时提供准确的评价资料。国内首次进行多中心体外评估的药物包括头孢米诺、替加环素、头孢洛林、氟氧头孢、头孢妥仑、依替米星与β内酰胺类联合药物等。2017年,团队与欧洲感染性疾病学会(ESCMID)下属欧洲药敏试验委员会(EUCAST)合作,建立了华人抗菌药物敏感性试验委员会(ChiCAST),旨在推动我国抗菌药物折点的建立及进一步合理使用工作。


: 2018年华人抗菌药物敏感性试验委员会(ChiCAST

与全球华人临床微生物及感染学会(GCACMID)召开联合会议

实验室标准化研究与辐射能力

实验室同时注重推动行业水平均质化发展以及前沿进步。建立标准、规范、共识,并组织开展全国性质控工作,提升国内病原耐药检测的整体水平。实验室目前是国家卫健委抗菌药物临床应用于细菌耐药评价专家委员会办公室所在地,参与《国家抗微生物治疗指南》、)《抗菌药物临床应用管理办法》等国家政策文件与指南的制定工作。牵头起草发布了《临床微生物实验室血培养操作规范》、《临床微生物尿路感染实验室操作规范》、《细菌性腹泻的临床实验室诊断操作规范》、《侵袭性真菌病临床实验室诊断操作规范》等一系列卫生行业标准及《全国细菌耐药监测网可视化培训教材》。


图:国家卫健委抗菌药物临床应用于细菌耐药评价专家委员会办公室授牌

 

团队充分发挥在国内的辐射作用,为各级医院医院输送培养骨干人才。实验室是国家卫健委全国细菌耐药监测网首批实践培训基地,采用“小班精品教学”模式,每次培训包括为期一周的理论、操作教学并进行考核,近5年接受培训人员百余人。每年组织国家级继续教育项目两项,至2018年均已至第十届,每年培训学员近2000人次。五年来进修生、实习生、住院医培养超过300人。在2012年对既往进修人员进行的调查中,80%的进修人员已成为当地医院科室的正副主任、组长或学术骨干。


图:2018年国家继续教育项目第十届北京协和微生物与临床论坛闭幕合影

 

同时,团队在国际的影响力也日趋显著。2014年,实验室成为亚洲地区首个欧洲临床微生物感染病学会(ESCMID)合作中心。在此基础上,团队成功组织了2届中欧高峰论坛;接受欧洲意大利、波兰、挪威等地4名实验室主任的短期交流及1名国际博士生的交换培养。徐英春教授2016年当选全球华人临床微生物及感染学会(GCACMID)理事长,2017年当选世界华人检验与病理医师协会副会长。团队成员在2017年,代表卫计委参加WHO西亚太区抗生素耐药国家行动计划和抗生素使用量监测工作组会议。实验室不断促进国际间细菌耐药研究前沿及临床实践领域的交流合作,并向全球同行展示中国在遏制细菌耐药方面做出的努力与贡献。


图:2017年,团队杨启文教授(后排右四)参加西亚太区

抗生素耐药国家行动计划和抗生素使用量监测工作组会议